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豬免疫抑制綜合癥的癥狀及防治措施

  從發(fā)人深省的現(xiàn)象中、從復(fù)習(xí)免疫機理中、從分析豬場所存在的影響免疫反應(yīng)的眾多因子中,指出豬群存在免疫危機,提出豬的免疫抑制綜合癥的概念及其診斷與防制策略。

  因豬的免疫抑制現(xiàn)象而導(dǎo)致豬病日趨復(fù)雜且難以控制凈化,一直是近幾年來困擾許多規(guī);B(yǎng)豬場的現(xiàn)實問題。本文筆者力求從豬的免疫機理、影響因子以及綜合防制策略等方面進(jìn)行探討,以期引起廣大從事該方面研究與實踐的學(xué)者、同仁們的關(guān)注。

  一、發(fā)人深省的現(xiàn)象

   (一)為什么原來與豬體處于平衡相的附紅細(xì)胞小體現(xiàn)在卻呈現(xiàn)高度致病性,乃至大流行?㈡為什么原來只呈現(xiàn)地方流行的枝原體肺炎,現(xiàn)在卻成為呼吸系疾病(包括有呼吸系病變的傳染病)的元兇之一,無處不在?㈢在部分豬場,疫苗的質(zhì)量與應(yīng)用以及免疫程序都無可挑剔,卻總有部分群體抗體水平上不去,時有散發(fā)或疑似豬瘟發(fā)生。何啟蓋等人曾報導(dǎo)過,在20個大型豬場中,母豬免疫合格率:

  全部在1:16以上 5個

   90%以上 2個

   80-90% 3個

  在44個規(guī)模化豬場的754份血清中,CSF抗體為0的母豬32頭,育肥豬21頭,仔豬36頭。754份血清中≤1:8占到44.16%。

 、铻槭裁丛诎l(fā)生PRRS、PR、PCV、PPA、EP等疫病中會有眾多的并發(fā)菌或繼發(fā)菌參與?第八版“豬病學(xué)”529面指出:健康豬清除巴氏桿菌的能力很強,氣管攻毒30分鐘后就很難分離出攻毒的巴氏桿菌。但是,在現(xiàn)實的有呼吸系統(tǒng)病變的眾多疫病中常常分離到該菌。

 、樵谀承┴i場,為什么只要實施PR與某種疫病的免疫,就容易誘發(fā)呼吸病綜合癥(PRDC)?

  這些現(xiàn)象說明了什么?它清醒了人們的頭腦,起碼讓人們認(rèn)識到:

  在豬體世代與外界物質(zhì)交換中,豬體的抗病力漸漸變?nèi)趿?更確切地說:豬體免疫力下降了!豬群處于免疫危機之中!

  二、豬群免疫已呈“危機”態(tài)勢

  本文中“危機”二字顯赫,不是作者危言聳聽,而是從目前養(yǎng)豬業(yè)存在的發(fā)病事實出發(fā),在免疫理論的基礎(chǔ)上分析其原因,指出我們有必要全面正確理解免疫,加強免疫機理等方面的 研究,從而找出有效的防治措施。在近十多年的豬病診療中,筆者感到豬群之傳染病病種日益增多,病情日趨復(fù)雜;新藥與新疫苗不斷涌現(xiàn),但效果確不盡如人意,養(yǎng)豬業(yè)所受之威脅日益加大。“養(yǎng)豬日趨艱難”的呼聲不再是少數(shù)人的吶喊。

  下面首先簡述一下豬體免疫機理。

  免疫分為體液免疫與細(xì)胞免疫。細(xì)胞免疫的作用在于它能進(jìn)一步處理被抗體作用過的抗原,終而清除;另一方面,它能產(chǎn)生一系列的組織細(xì)胞的效應(yīng),溶解細(xì)胞,清除病原。細(xì)胞免疫 發(fā)生的首要條件是抗原被巨噬細(xì)胞吞噬,經(jīng)該細(xì)胞處理過的抗原可激活T淋巴細(xì)胞,方可發(fā)生后面的一系列的組織細(xì)胞效應(yīng)。

  體液免疫的作用在于對抗原發(fā)生沉淀、凝集,形成復(fù)合物以便作細(xì)胞免疫處理。體液免疫的發(fā)生同樣需要經(jīng)巨噬細(xì)胞處理的有效抗原,激活T淋巴細(xì)胞,由T細(xì)胞再激活B淋巴細(xì)胞, 才能產(chǎn)生抗體。

  無疑,巨噬細(xì)胞與淋巴細(xì)胞是這兩種免疫的關(guān)鍵細(xì)胞,它們無論是數(shù)量上減少還是功能上受損,都直接影響免疫功能。所以我們在了解豬體免疫狀態(tài)時不僅要了解體液免疫,而且應(yīng)了 解細(xì)胞免疫。

  遺憾的是,在實際工作中我們往往關(guān)注體液免疫,較少重視細(xì)胞免疫。例如,在發(fā)生疫病傳染時,習(xí)慣只用各種方法測抗體,如凝集試驗、補反、ELISA、IFA、IDMA、SVN等等。認(rèn)為抗體上來了就不會發(fā)生該病,殊不知在抗體水平合格的情況下還可以發(fā)生潛伏感染,如PRV、CFSV的疫苗毒株感染。PCMV可在高水平循環(huán)抗體存在下排毒。還有不少場,免疫后部分群體抗體水平始終上不來,人們多歸咎于疫苗質(zhì)量和免疫程序等,很少考慮機體免疫抑制,尤其是巨噬細(xì)胞的功能狀態(tài)。

  三、影響豬體免疫狀態(tài)的主要因素

  許多研究與獸醫(yī)臨床都證明影響豬體免疫狀態(tài)地因素眾多,大致有以下幾類:

   (一)眾多的生物致病因子:主要有病毒、細(xì)菌、支原體,如PRV、MH、PCV、PRRSV、PPA等等。

   (1)PRV:可在單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,并損害其殺菌功能;同其它皰疹病毒一樣,PRV的潛伏感染率很高,病毒久存于扁桃體與神經(jīng)節(jié)中;疫苗接種后可防止母豬發(fā)生繁殖障礙,但不能防止接種豬被隱性感染。

   (2)MH:改變肺泡巨噬細(xì)胞的吞噬功能,并出現(xiàn)免疫抑制。

   (3)PCV:該病毒在巨噬細(xì)胞介導(dǎo)下,分裂素誘導(dǎo)下,明顯抑制淋巴細(xì)胞的增生,從而干擾正常免疫功能;PCV還可誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞凋亡,造成體液免疫無應(yīng)答。

   (4)PRRSV:該病毒可在單核細(xì)胞系與巨噬細(xì)胞系細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,抗PRRSV抗體能促進(jìn)巨噬細(xì)胞對PRRSV的吞噬作用,從而導(dǎo)致該病毒的復(fù)制增強;PRRSV還可引發(fā)無癥狀持續(xù)感染,且無抗體產(chǎn)生。

   (5)CFSV:同其他瘟病毒如BVDV(牛病毒性腹瀉病毒)和BDV(邊界病病毒)一樣可使胸腺萎縮,影響細(xì)胞免疫效應(yīng)。弱毒株可引發(fā)持續(xù)感染,因特異免疫耐受性不產(chǎn)生中和抗體。

   (6)BVDV和BDV:可使胸腺萎縮,影響細(xì)胞免疫效應(yīng)。豬群中抗體陽性率可高達(dá)43.5%。

   (7)PCMV豬巨細(xì)胞病毒,舊名為包函體鼻炎病毒):能改變宿主的防御機制,尤其是抑制T淋巴細(xì)胞的功能。同其它皰疹病毒(PRV、人類皰疹病毒、人類帶狀皰疹病毒)一樣,能誘發(fā)潛伏感染,能在循環(huán)抗體存在下排毒。在豬群中抗體陽性率可高達(dá)90%,該病毒遍布全世界。BVDV、BDV、PCMV感染豬后,多無臨床癥狀。因此,不為人們重視。但是,眾多研究證明,它們對豬體的免疫抑制作用是無可置疑的。人們應(yīng)該重新省視它們誘發(fā)流行性疾病中的地位與作用。

   (8)PPV:在肺泡巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,并損害巨噬細(xì)胞的吞噬功能和淋巴細(xì)胞的母細(xì)胞化能力。

   (9)SIV:在肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,并可殺死巨噬細(xì)胞。

   (10)PPA:具有肺泡巨噬細(xì)胞毒性。

   (11)鼠傷寒沙門氏菌、豬霍亂沙門氏菌:可改變中性粒細(xì)胞的功能,使殺菌力減弱。

   (12)衣原體(chlamydia psittaci).普遍存在,多呈持續(xù)隱性感染。業(yè)已證實,隱性感染的豬因免疫抑制可以誘發(fā)EP。

 、婷咕舅鼗蚰承┺r(nóng)藥污染的飼料:Pier與Pichard等人早在上世紀(jì)80年代就報導(dǎo)證實黃曲霉毒素、單端孢霉素類的烯T―2毒素和DAS、赭曲霉毒素A都可使豬產(chǎn)生免疫抑制。這種作用只要在可引起典型顯微病變或者慢性病變濃度時便可發(fā)生。最危險的是,此時豬并沒有明顯的臨床癥狀。如黃曲霉毒素在飼料中達(dá)到400―800ug/kg時就可出現(xiàn)上述現(xiàn)象。

 、缂s化生產(chǎn):這種生產(chǎn)方式使豬的活動范圍極大受限,世代遞延的結(jié)果必然是心肺功能減退;加之集約化生產(chǎn)中許多人為應(yīng)激因素,無疑影響免疫功能。急性應(yīng)激與PSS基因有關(guān),且疊加的慢性應(yīng)激在豬場比比皆是。K1ip等人研究證明應(yīng)激可使淋巴細(xì)胞對環(huán)境破壞的敏感性升高。慢性應(yīng)激會使豬長期維持副腎皮質(zhì)激素的高水平,進(jìn)而抑制免疫力。

 、枞醵疽呙绲膹V泛應(yīng)用:已知PR、EP、PPA等弱毒疫苗會對豬體造成幾周的免疫抑制。美國T.Opriessimg證實:若在短于PCV2感染4―2周接種PPA苗與EP苗,會增強PCV2的復(fù)制、長期嚴(yán)重的PCV2病毒血癥、加重淋巴組織的缺損。

 、橐呙缱魟┛梢l(fā)免疫抑制:美國M.Hoogland等人證實在PCV2感染的早期(21天),所有佐劑(油包水、氫氧化鋁、Carbop01)都會加重PCV2感染引起的淋巴組織缺損的嚴(yán)重程度;而在感染后35天,油包水佐劑仍可加重病損的程度。

 。┗前奉惻c副腎皮質(zhì)激素類藥物的泛用:這些藥物可引發(fā)短時的免疫抑制,停藥后可恢復(fù)。若長期應(yīng)用會造成嚴(yán)重后果。

   (七)苯酚類與甲醛消毒劑廣泛頻繁的應(yīng)用:人醫(yī)已證實這些化學(xué)物質(zhì)對人類有明顯的免疫抑制與致癌作用。

  綜上所述,對豬體有免疫抑制作用的因子眾多,特別是生物因子。它們都廣泛地存在于豬群中?梢哉f,每時每刻都在多方面地、疊加地影響著豬體的免疫功能。不少豬場在短短幾個 月?lián)p失數(shù)以千計的豬,不少豬場發(fā)病連綿不斷。無可爭辯的豬群不良的健康狀況與發(fā)病事實向人們警示豬群免疫狀態(tài)危機。豬群生活在“免疫抑制的四面楚歌”之中已不是過實之言。

  四、免疫抑制綜合癥的識別與診斷

  免疫抑制綜合癥不是獨立的一種疾病,它依其因免疫抑制而誘發(fā)的不同的疾病有不同的臨床表現(xiàn)。作為個案病例,它的診斷必須依靠特異抗體的測定、總免疫球蛋白測定、淋巴細(xì)胞 活力測定、T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗等輔助檢查。作為群體發(fā)病的診斷,由于積累了許多個案病例的信息,使之運用歸納推理方法做出臨床診斷成為可能。這對于難于做出輔助檢查的豬場來說至關(guān)重要。

   (―)從臨床經(jīng)驗中識別

   (1)豬群中長期發(fā)病不斷,死亡率明顯上升,且多集中在斷奶至中豬階段;

   (2)在急性流行期過后,仍有散發(fā)病例持續(xù)相當(dāng)時間;

   (3)群體免疫無明顯差錯;

   (4)病程較長,抗感染收效甚微,不少病豬呈惡病質(zhì)狀態(tài)(高度消瘦、貧血、扁平胸、鯉魚背、反應(yīng)差、運步不穩(wěn)、體溫反應(yīng)差);

   (5)豬群中同期發(fā)生多種疾病,如PPA、PRRS、PR、PCV、CSF、巴氏桿菌病、多發(fā)性關(guān)節(jié)炎等。

   (6)剖析常見典型或非典型的CSF、PR、PRRS、MH、PCV;

   (7)某些弱毒疫苗接種,如接種PR苗、MH苗、FMD苗、紅黃痢苗可誘發(fā)呼吸病綜合癥;

   (8)病料中常分離出巴氏桿菌、胸膜肺炎放線桿菌、副豬嗜血桿菌、致病性鏈球菌等;

  ㈡血清學(xué)識別

  免疫接種后,部分個體的抗體水平始終低下,無法在現(xiàn)況中找到可以解釋這一現(xiàn)象的依據(jù)。

  作者在武漢一外貿(mào)豬場看到:新生豬做CFS的一頭分超免,25日齡4頭份組織苗二免,50日齡二頭份三免?笴FS抗體檢測:20日齡前全合格;30―70日齡1:64的占10%,1:4―8為90%。該場疫情主要表現(xiàn)在斷奶到100日齡左右發(fā)生呼吸病綜合癥,每月死亡50―100余頭,剖檢見有肺部混合感染,多分離出MH、PPA、巴氏桿菌,亦見CSF與典型PCV。

 、巛o助診斷

   (1)總免疫球蛋白測定:要選擇初發(fā)病或外表健康的豬,已成惡病質(zhì)的豬無檢測意義。

   (2)淋巴細(xì)胞活力測定,T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗。

 、杌铙w試驗

  選擇外觀健康的10日齡奶豬與斷奶仔豬,皮下注射卡介苗一頭份,40天后,左眼點舊結(jié)合菌素1―2滴,并在左頸部皮下注射舊結(jié)核菌素一頭份。

  其后三天觀察有中度以上眼結(jié)膜炎,注射部位明顯腫大者為細(xì)胞免疫陽性。否則,認(rèn)有細(xì)胞免疫抑制。

  五、免疫抑制綜合癥的預(yù)防與治療

   (―)免疫抑制綜合癥的預(yù)防

  能影響豬體免疫狀態(tài)的因素都是應(yīng)激因子,全方位最大限度地減少應(yīng)激,提高豬體免疫力是預(yù)防免疫抑制綜合癥的基本原則。

   (1)做好免疫預(yù)防

  各場除按自身特點做好免疫工作外,要特別注意:疫苗本身對豬體有免疫抑制作用。因此,在實施免疫前后,最好在飼料中添加低聚果糖、酵母細(xì)胞壁等免疫刺激劑,并在飼料配合添 加25mg/kg替米考星。

  在已確定認(rèn)有PCV2污染的豬場,應(yīng)在20日齡前做完EP與PPA免疫。否則,存在斷奶仔豬誘發(fā)PCV2的危險性。

   (2)實行單元飼養(yǎng)技術(shù)與分點飼養(yǎng)技術(shù)只有實施小單元飼養(yǎng),才可真正做到徹底的全進(jìn)全出。分點飼養(yǎng)的距離應(yīng)在1―5公里。

   (3)減少奶豬與斷奶仔豬應(yīng)激:奶豬與斷奶仔豬的最大應(yīng)激是低溫應(yīng)激。提倡實感溫度的概念,建議應(yīng)用水暖地坪保溫專利技術(shù)。

   (4)注重仔豬營養(yǎng):讓新生仔豬及時吃足初乳;應(yīng)用仿生豬奶以減輕斷奶應(yīng)激,使仔豬斷奶后第一周日均增重至少達(dá)到100克以上。

   (5)堅持科學(xué)的消毒:建立四維空間消毒的新理念,使用超低容量噴霧器,選用無免疫抑制作用的復(fù)合有機碘或復(fù)合醛類消毒劑,有效減少豬舍內(nèi)的病原積累。

   (6)定期應(yīng)用免疫刺激劑與免疫調(diào)節(jié)劑

  建議在斷奶時,飼料中添加左旋味唑,按5mg/kg體重計,連用三天,一周后,再飼服替米考星按10mg/kg體重計,連用3―5天。亦可應(yīng)用免疫多糖、保爾福等。

   (7)消除飼料中的霉菌毒素

  飼料中霉菌毒素多以人們?nèi)庋垭y見的形式存在,因此,向飼料中添加霉菌毒素吸附劑應(yīng)列入常規(guī)。

   (8)凈化豬舍空氣

  在飼料中添加絲蘭屬植物提取物,適時交換空氣。

   (9)將滅鼠滅蠅工作納入常規(guī)日程

  ㈡主要治療方法

   (1)采用發(fā)病本場外觀健康的老母豬或肥豬血清。宰前用應(yīng)測其該病抗體水平,合格者方可采用。以發(fā)生PCV2為例,宰前用IPNA(免疫過氧化物酶單層試驗)測其PCV2抗體水平,l: 640―1:2860為合格,收集血液,48小時后除去血凝塊,離心、過濾、56℃滅活30分鐘,每m1血清中加入0.25mg恩諾沙星混勻,4℃保存。斷奶仔豬腹腔注射5m1/頭,3周后再注10m1。

   (2)免疫調(diào)節(jié)法

  按10mg/kg體重計,替米考星加于飼料或飲水中,連用10天,可明顯改善巨噬細(xì)胞的功能,能減輕癥狀甚至消除。


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